Окончив Миланский политехнический институт в 1944 году, Акилле Кастильони начал работать вместе со своими двумя старшими братьями Ливио и Пьером Джакомо в Милане. С самого начала его интересы были сосредоточены на городском планировании, архитектуре, выставках и дизайне продукции, а в 1956 году он был одним из основателей ADI, Итальянской ассоциации промышленного дизайна. Очень известны созданные им предметы дизайна, прежде всего лампы, с которыми он семь раз выигрывал Compasso d'Oro и множество других наград. Его самое известное сотрудничество с брендом Flos, для которого он разработал множество светильников, таких как знаменитый Arco. Однако Акилле Кастильони вместе со своим братом Пьером Джакомо работал также с такими брендами, как Kartell, Zanotta, Flos, Bernini, Siemens, Knoll, Poggi, Lancia, Ideal Standard, Arflex, Alessi. Его работы выставлены во многих и очень известных международных музеях, таких как MoMA в Нью-Йорке, где он является главным героем крупнейшей выставки, посвященной итальянскому художнику; но и в Музее Виктории и Альберта в Лондоне, в Музее изобразительных искусств в Цюрихе, в Государственном музее искусства Ангеванды в Мюнхене, в Музее дизайна Прато, в Uneleckoprumyslove Museo в Праге, в Музее Израиля в Иерусалиме, в в Художественном музее Денвера, в Музее дизайна Vitra в Вайль-на-Рейне, в Музее искусств Angewandte Kunst в Гамбурге и Кельне.